Analyse von Zuckerstrukturen bei der Entwicklung des Neuroblastoms
Projekt im BMBF-Arbeitsgruppenwettbewerb Glykobiotechnologie: „Spezifische Sialylierungsmuster, Siglecs und Galectin- 1 beim Neuroblastom – Mechanismen der Immunevasion“
Projektleiter: Dipl.-Biochem. Dr. med. Ingo Müller am Universitätsklinikum Tübingen
Kurzbeschreibung:
Das Neuroblastom ist eine besonders aggressive Krebsart, die von vegetativen Nervenzellen ausgeht und die zweithäufigste Krebsart im Kindesalter darstellt. Zu den frühesten Zeichen einer malignen Entartung gehört dabei die veränderte Glykosylierung von Oberflächen- strukturen einerseits sowie die vermehrte Herstellung bestimmter Lektine anderseits. Im Fall des Neuroblastoms spielen dabei spezielle Zuckerstrukturen, die Sialinsäuren, sowie die daran bindenden Lektine, sog. Siglecs, eine wichtige Rolle. Wissenschaftler um Ingo Müller an der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Universität Tübingen wollen nun gemeinsam mit weiteren Kollegen anhand des Neuroblastoms untersuchen, wie die Glykosylierung und Lektinexpression der Krebszellen genutzt und gezielt verändert werden kann, um eine effiziente Immunantwort gegen den Tumor hervorzurufen. Das Projekt wird im Rahmen des Arbeitsgruppenwettbewerbs Glykobiotechnologie vom BMBF finanziell unterstützt. Die Forscher wollen unter anderem die betroffenen Siglecs mithilfe von Strukturanalysen untersuchen, um dazu passende kleine chemische Moleküle zu finden und herzustellen, die diese Sialinsäure-bindenden Lektine in ihrer Aktivität hemmen können.
Sowohl die Siglecs als auch eine andere Gruppe von Lektinen, die Galektine, dienen den Krebszellen nämlich dazu, sich vor einem Angriff des Immunsystems zu schützen. Diese Interaktion soll nun im Rahmen des Projektes näher untersucht und auf mögliche therapeutische Angriffsmöglichkeiten hin analysiert werden. Dazu dient unter anderem ein eigens entwickeltes Mausmodell, das dem menschlichen Immunsystem sehr nahe kommt. Damit wollen die Wissenschaftler erstmals den Einfluss der Glykosylierung von Neuroblastomzellen auf die Zellen des menschlichen Immunsystems im lebenden System untersuchen.
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